มะเร็งปอด บทบาทของ ALK ในมะเร็งปอด และบทบาทของคริโซทินิบ การจัดเรียง ALK ใหม่ เกิดขึ้นได้บ่อยเพียงใด และผู้ป่วยมะเร็งปอดที่เป็น ALK เชิงบวก ได้รับการรักษาอย่างไร คำจำกัดความของการกลายพันธุ์ ALK การจัดเรียงใหม่ของ ALK เป็นความผิดปกติของยีน ที่สามารถเกิดขึ้นได้ ในเซลล์มะเร็ง เช่น เซลล์มะเร็งปอด

ในการทบทวนอย่างรวดเร็ว ยีนเป็นส่วนหนึ่งของโครโมโซมใน DNA ของเรา ที่เข้ารหัสสิ่งต่างๆ เช่น สีตาและสีผมของเรา นอกจากนี้ยังเป็นพิมพ์เขียว สำหรับการเข้ารหัสโปรตีน ซึ่งเป็นกระบวนการที่โปรตีนเหล่านี้ ทำงานเพื่อให้ร่างกายของเราทำงานได้อย่างราบรื่น หรือทำให้เซลล์แบ่งตัว และเติบโต

เซลล์มะเร็ง คือเซลล์ที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายครั้ง การเปลี่ยนแปลงของยีน ในกระบวนการกลายเป็นเซลล์มะเร็ง เช่นเดียวกับมนุษย์ มะเร็งทุกชนิด มีความแตกต่างกัน และมีการกลายพันธุ์ และการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน ยีนกลายพันธุ์เหล่านี้ จะเข้ารหัสโปรตีนที่ผิดปกติ และทำหน้าที่ผิดปกติ เช่น กระตุ้นการเติบโตของมะเร็ง

ค้นพบในปี 2550 การกลายพันธุ์ของ ALK เป็นการกลายพันธุ์ในยีนที่เรียกว่า ALK เพื่อให้แม่นยำยิ่งขึ้น การกลายพันธุ์จริงๆแล้ว เป็นการจัดเรียงยีนใหม่ สองยีนคือ ALK และ EML4 โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับอิไคโนเดิร์มไมโครทูบูล เช่น ยีนที่ผิดปกตินี้ จะเข้ารหัสโปรตีนผิดปกติ ที่เรียกว่า ไทโรซีนไคเนส

ไทโรซีนไคเนส มีหลายประเภท ไทโรซีนไคเนสเป็นเอ็นไซม์ที่ทำหน้าที่เป็นตัวส่งสารเคมี ส่งสัญญาณไปยังศูนย์การเจริญเติบโตของเซลล์ เพื่อบอกให้เซลล์แบ่งตัว และขยายพันธุ์ พูดง่ายๆ ก็คือ ไทโรซีนไคเนส หรือกำหนดการเติบโตของมะเร็ง เช่น การกลายพันธุ์ในยีนฟิวชั่น EML4 ALK เรียกว่า การกลายพันธุ์ของไดรเวอร์

ส่วนที่น่าตื่นเต้นของการค้นพบนี้คือ ปัจจุบันมะเร็งบางชนิด สามารถรักษาด้วยสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส นั่นคือยาที่สกัดกั้นไทโรซีนไคเนส ในกรณีนี้คือฟิวชันโปรตีน EML4 ALK และผ่านการปิดกั้น คัทออฟ จะบอกสัญญาณของเซลล์ให้ ยับยั้งการเจริญเติบโตของมะเร็งต่างหาก โดยพื้นฐานแล้วการควบคุมการเปลี่ยนของมะเร็ง ยาเหล่านี้ ได้ปรับปรุงชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งบางราย ที่มีการกลายพันธุ์ของ ALK

บางคนมีความคุ้นเคยกับการกลายพันธุ์อื่น ที่พบในผู้ป่วยบางรายที่มีโรค มะเร็งปอด ที่เรียกว่า การกลายพันธุ์ EGFR การกลายพันธุ์นี้ยังนำไปสู่การก่อตัวของโปรตีนไคเนสไทโรซีนที่ผิดปกติ และสารยับยั้ง EGFR ไทโรซีนไคเนส ได้ยืดอายุของผู้ป่วยมะเร็งปอดจำนวนมาก ซึ่งมีผลบวกต่อเนื้องอก สำหรับการกลายพันธุ์นี้

บทความต่อไปนี้ กล่าวถึงบทบาทของการกลายพันธุ์ในเซลล์มะเร็งเพิ่มเติม มะเร็งปอดที่เป็นบวกของ ALK หมายถึง ผู้ที่เป็นมะเร็งปอดจากการกลายพันธุ์ที่เป็นบวกของ ALK 3 ถึง 5 เปอร์เซ็นต์ ของผู้ป่วยมะเร็งปอด ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กมีการกลายพันธุ์นี้ ข้อมูลนี้อาจฟังดูเล็กน้อยในตอนแรก แต่เมื่อพิจารณาจากจำนวนผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่า เป็นมะเร็งปอดในสหรัฐอเมริกาในแต่ละปี จำนวนนี้จริงๆ แล้วค่อนข้างมาก

การจัดเรียง ALK ใหม่ พบได้เฉพาะในมะเร็งปอด ยีนฟิวชั่น EML4 ALK นี้ ยังพบได้ในผู้ป่วยบางราย ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ประสาทและมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ชนิดแอนนาพลาสติก การแสดงออกของยีนฟิวชั่น EML4 ALK ไม่ได้เป็นทางพันธุกรรมกลายพันธุ์เช่น BRCA1 และ BRCA2 การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในการเป็นมะเร็งเต้านมบางส่วน และมะเร็งอื่นๆ

ผู้ป่วยมะเร็งปอด ที่เป็นมะเร็งปอดด้วย EML4 ยีน ALK ฟิวชั่น ไม่ได้ผลิตขึ้นพร้อมกับเซลล์ ที่มีการกลายพันธุ์นี้ และไม่มีแนวโน้มที่จะสืบทอดการกลายพันธุ์นี้จากพ่อแม่ของพวกเขา ค่อนข้างเป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นในเซลล์มะเร็งบางชนิด ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการพัฒนาของมะเร็ง

การวินิจฉัยการกลายพันธุ์ของ ALK โดยการวินิจฉัยระดับโมเลกุลของตัวอย่างเนื้องอก การทดสอบนี้เป็นสิ่งสำคัญมาก กล่าวคือ เพื่อให้ได้เนื้อเยื่อที่เพียงพอ ผ่านการตัดชิ้นเนื้อปอด หรือการผ่าตัดมะเร็งปอด นักวิจัยยังคงศึกษาวิธีการตรวจสอบว่า มีการกลายพันธุ์ของ ALK หรือไม่ก่อนที่การทดสอบทางพันธุกรรมจะเสร็จสิ้น หรือสามารถแทนที่การทดสอบทางพันธุกรรมได้

บทควาทที่น่าสนใจ :  เมฆ ลักษณะเฉพาะก้อนเมฆและการสังเกตวิเคราะห์รูปร่างของเมฆ